【概述】

藥包材的選擇對于確保藥品質量有著舉足輕重的作用。不恰當的包裝材料會引發藥物活性成分的遷移、吸附甚至使其發生化學反應, 導致藥物失效, 有的還會導致藥物對人體產生嚴重的不良反應[1]。從近期陸續出臺的相容性指導原則（表1），YY/T1550-2017標準及注射劑一致性評價征求意見，都可以看出，包材相容性在藥品安全性研究中占據著日益重要的作用。

【實驗/設備條件】

2.1 液相色譜條件：

儀器： Thermo Fisher Vanquish Flex超快速液相色譜儀

色譜柱：Synchronis(150×2.1mm, 1.9m)

流速：0.3ml/min

流動相A：0.03%FA，流動相B：0.03%乙腈

2.2 質譜條件

儀器：Thermo Q Exactive Focus四極桿-靜電場軌道阱高分辨串聯質譜

HESI離子源參數：Spray Voltage +3.5KV/-2.8KV，正負離子模式; Sheath Gas Pressure: 40arb; Aux Gas Pressure: 10arb; Capillary

Temp: 300℃; Heater Temp: 350℃。

質譜掃描參數：全掃描范圍70-1000m/z，分辨率70,000

FWHM；二級：數據依賴自動觸發；母離子隔離窗口1.5 amu；

分辨率17,500 FWHM。

【樣品提取】

稱取原料樹脂60g，加入500mL水121℃密閉提取90分鐘。值得提出的是，因為該測試的目的是衡量測試流程的合理性，未對測試方法進行任何方法學的評估。

【實驗/操作方法】

3.1數據采集

采用0.03%甲酸作為流動相添加劑，以保證較好的峰型和在正負離子下的響應。采用Q Exactive Focus快速極性切換(Fast polarityswitching)+數據依賴采集（Fullscan+ddMS2）的掃描方式。在保持高質量精度的情況下，實現一針進樣，同時采集正負離子及一級二級數據，實現了有效的數據采集（圖2）。

3.2數據處理：E&L鑒定策略流程樹

數據處理采用Compound discoverer (簡稱CD)的E&L UnknownID with Online and Local Database Searches工作流程進行成分鑒定。實現自動峰提取、空白扣除、分子式生成等步驟，通過在線和離線多級質譜數據檢索對E&L成分進行檢索鑒定。采用全新的mzLogic算法對完全未知物進行解析推斷。

3.2.1 E&L數據庫鑒定結果

在對數據完成峰提取后，CD將化合物所歸屬的一級和二級質譜數據與mzCloud或mzVault數據庫進行匹配。匹配參數：離子活化能偏差<20，質量偏差<10ppm，鑒定算法:Cosine，匹配閾值：60%。滿足以上匹配條件的結果將返回到CD軟件中。由軟件界面（圖4）可以直觀的看見鑒定化合物列表，化合物列表，選定化合物提取離子流圖，化合物結構及匹配分值，二級質譜鏡像圖等信息。對譜庫中已收錄的E&L化合物進行有效鑒定。

3.2.2 mzLogic應用于未知E&L分析

如有化合物未包含在數據庫中，則可以首先計算出該未知物分子式，然后通過分子式和精確質量數檢索可能的結構。但因為同分異構體眾多，往往對結構推斷形成挑戰。以m/z277.14441的峰為例，CD結合精確質量數，同位素豐度比，氮率，C/H比等多個維度，計算該分子式為C16H22O4。使用Chemspider search node，檢索獲得超過18個同分異構體結果（圖5），通過傳統方法，需要花費大量精力用于篩選和排除。

mzLogic使用創新的算法，將mzCloud與Chemspider有機結合，通過利用mzCloud超過2,800,000張多級譜圖中的海量碎片結構信息，對所有的候選結構進行快速解析、匹配和排序。通過排序，得出>90分的Top1結構為鄰苯二甲酸單乙基己基酯(MEHP)，一個常見的塑料增塑劑的降解產物。mzLogic為完全未知E&L結構分析提供了一種有效、批量的智能篩選方案。

【實驗結果/結論】

采用Q Exactive Focus高分辨液質聯用技術，結合Compounddiscoverer軟件中E&L Unknown ID with Online and LocalData-base Searches工作流程，對樹脂樣品中的可提取物進行鑒定。通過在線和離線數據庫對已收載的成分進行檢索。對于未知化合物，使用創新的mzLogic算法，利用mzCloud已收載的數百萬個碎片結構，對候選結構進行篩選和排序，進一步獲得可能的結構。本實驗中通過上述策略鑒定到可提取物見表2。