產(chǎn)品描述

PHA-793887 (PHA 793887; PHA793887)是一種新型的強(qiáng)效CDK抑制劑，作用于Cdk2/cyclin A、Cdk2/cyclin E、Cdk5/p25和Cdk7/cyclin H，其IC50 分別為8、8、5和10 nM。PHA-793887對白血病細(xì)胞表現(xiàn)出細(xì)胞毒性，IC50值為0.3-7μM。在低劑量（0.1-1μM）時，PHA-793887誘導(dǎo)細(xì)胞周期捕獲，抑制Rb和核仁磷酸蛋白磷酸化；在高劑量（5μM）時，PHA-793887誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。對移植瘤模型和原代白血病擴(kuò)散細(xì)胞模型的研究發(fā)現(xiàn)PHA-793887同樣對白血病細(xì)胞具有明顯的作用。

目前，PHA-793887已進(jìn)入臨床Phase 1階段。

【該產(chǎn)品僅用于科研實驗，不能用于人體】

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸與保存方法

粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。易溶于DMSO。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復(fù)凍存，至少可存放6個月。

注意事項

1）為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3）本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化?！?/span>

相關(guān)實驗（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實驗

為檢測PHA-793887在體外的細(xì)胞毒性作用，用不同濃度的PHA-793887處理11種白血病細(xì)胞，包括K562、KU812、KCL22、TOM1、SUP-B15、ALL-2、REH、697、RS（4；11）、KG1、HL60、RPMI8226、AML-PS，其IC50為0.04-10μM，作用于ALL-2、TOM1、RS（4；11）及HL60細(xì)胞的IC50小于1μM；作用于SUP-B15、KG1細(xì)胞的IC50大于10μM。在對細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡研究中，發(fā)現(xiàn)在低劑量（0.1-1μM）時，PHA-793887誘導(dǎo)細(xì)胞周期捕獲，抑制Rb和核仁磷酸蛋白磷酸化；在高劑量（5μM）時，PHA-793887誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。[2]

（二）動物實驗

在體內(nèi)研究中，K562和HL60這2種白血病細(xì)胞皮下注射到SCID小鼠，給HL60移植瘤小鼠靜脈注射20mg/kg PHA-793887，每天1次，持續(xù)10天，小鼠中腫瘤消退，結(jié)束治療一周后，所有小鼠無腫瘤。K562移植瘤模型中，PHA-793887處理的小鼠中腫瘤生長速度明顯降低。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] M. G. Brasca, et al. Optimization of 6,6-dimethyl pyrrolo[3,4-c]pyrazoles: Identification of PHA-793887, a potent CDK inhibitor suitable for intravenous dosing. Bioor. Med. Chem. 18:1844-1853 (2010).

[2] Alzani R, et al. Therapeutic efficacy of the pan-cdk inhibitor PHA-793887 in vitro and in vivo in engraftment and high-burden leukemia models. Experimental Hematology 38:259–269(2010).

HB181130