上海比朗專業(yè)生產(chǎn)銷售小型噴霧干燥機(jī)，冷凍干燥機(jī)，真空冷凍干燥機(jī)，超聲波細(xì)胞粉碎機(jī)，低溫恒溫槽，雪花制冰機(jī)，實(shí)驗(yàn)型噴霧干燥機(jī)，光化學(xué)反應(yīng)儀等一列實(shí)驗(yàn)室儀器。電話：021-52965776

　　人們對(duì)于干燥機(jī)并不陌生，他的應(yīng)用領(lǐng)域很是廣泛。冷凍干燥機(jī)主要由控制系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、制冷系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)組成：YY冷凍干燥機(jī)除以上組成部分外，還有液壓系統(tǒng)、在位清洗系統(tǒng)和在位滅菌系統(tǒng)等。YY閃蒸干燥機(jī)是無(wú)菌冷凍干燥制劑生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵設(shè)備，由于藥品的特殊性，因此相關(guān)部門(mén)對(duì)冷凍干燥機(jī)的材質(zhì)、性能等均做了明確的規(guī)定。

　　現(xiàn)在技術(shù)上存在很多方法。一些方法雖然好，但難免會(huì)有不足和缺陷，但我們也知道未來(lái)也肯定會(huì)有解決的方法，因?yàn)樵O(shè)備-冷凍干燥機(jī)只會(huì)進(jìn)步，下面就讓我們介紹下未來(lái)需要棘手解決的一些問(wèn)題!把含有大量水分或其他溶媒的物質(zhì)，預(yù)先進(jìn)行降溫凍結(jié)成固體，然后在一定真空條件下，使其中的水分或其他溶媒以蒸氣的形式直接從固體中升華出來(lái)，而物質(zhì)本身剩留在凍結(jié)時(shí)的冰架中，干燥設(shè)備后的物質(zhì)與干燥前體積相同但疏松多孔，并具有良好的復(fù)水性，這種干燥方法稱為冷凍干燥法，進(jìn)行這種操作的設(shè)備叫做冷凍干燥機(jī)。。現(xiàn)在的冷凍干燥機(jī)雖然已經(jīng)符合生產(chǎn)要求，但從經(jīng)濟(jì)效益、產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)操作等方面考慮還存在以下不足。

　　1真空度太高。不利于產(chǎn)品升華

　　產(chǎn)品冷凍干燥過(guò)程中，其所處環(huán)境的真空度對(duì)冷凍干燥周期的長(zhǎng)短有直接的影響。真空度過(guò)低，導(dǎo)致升華速率明顯下降;真空度過(guò)高，由于熱對(duì)流傳導(dǎo)太差，反而也會(huì)使冷凍干燥速率明顯下降。因此必須采取各種途徑進(jìn)行壓強(qiáng)控制，以達(dá)到產(chǎn)品干燥所需的**狀況。壓強(qiáng)控制的主要方法有：①中隔閥控制法;②水汽凝結(jié)器控制法;③小蝶閥控制法;④摻氣法。

　　1.1水汽凝結(jié)器控制法

　　是指通過(guò)提高水汽凝結(jié)器表面的溫度，使其凝結(jié)能力下降，導(dǎo)致干燥箱內(nèi)水蒸氣分壓上升，從而達(dá)到壓強(qiáng)控制目的的操作方法。

　　1.2小蝶閥控制法

　　是指通過(guò)間歇式開(kāi)啟或關(guān)閉水汽凝結(jié)器與真空泵間的閥門(mén)來(lái)達(dá)到箱內(nèi)壓力控制的目的。小蝶閥控制法由控制系統(tǒng)傳出的信號(hào)來(lái)控制閥門(mén)的開(kāi)和關(guān)，當(dāng)壓強(qiáng)高于設(shè)定值(即真空度太低)時(shí)，打開(kāi)閥門(mén);當(dāng)壓強(qiáng)低于設(shè)定值(即真空度過(guò)高)時(shí)，關(guān)閉閥門(mén)。但若此時(shí)冷凝器的溫度很低，制品擱板的溫度也很低，由于升華速度減慢，水蒸氣分壓不斷減小，此時(shí)，冷凍噴霧干燥設(shè)備室內(nèi)壓強(qiáng)雖已低于設(shè)定值，但由于此法無(wú)法使室內(nèi)壓強(qiáng)升高，從而就達(dá)不到調(diào)節(jié)壓強(qiáng)的目的。

　　1.3中隔閡控制法

　　是指通過(guò)調(diào)節(jié)干燥箱和水汽凝結(jié)器問(wèn)通道的截面積，使干燥箱中水蒸氣分壓升高，而達(dá)到壓力控制的目的。

　　1.4摻氣法

　　是指通過(guò)微量調(diào)節(jié)閥來(lái)控制進(jìn)氣量，向干燥箱巾導(dǎo)人無(wú)菌空氣或氮?dú)獾牟僮鞣椒āＴ趯?shí)際生產(chǎn)中以此法Z常用，但也存在一定的缺陷：①由于引入的多為不凝性氣體(空氣或氮?dú)?，該氣體的存在導(dǎo)致冷凝器有效凝結(jié)面積減少，使冷凝器容易產(chǎn)生冰堵現(xiàn)象，且引入氮?dú)膺€會(huì)增加成本。②由于是從外界引入氣體，氣體的潔凈程度直接決定了產(chǎn)品的質(zhì)量，容易造成污染，使產(chǎn)品存在質(zhì)量安全隱患。③隨著摻氣和高真空的交替進(jìn)行，使質(zhì)地較輕且裝量又少的產(chǎn)品，不停地做上下往復(fù)運(yùn)動(dòng)，此過(guò)程中產(chǎn)品與瓶壁之間的磨擦使已經(jīng)成型的產(chǎn)品成粉而被抽走，不僅影響到產(chǎn)品的滾筒刮板干燥機(jī)裝量及含量。同時(shí)也影響產(chǎn)品外觀。④由于從灌裝間直接引入氣體，潔凈區(qū)無(wú)法進(jìn)行正常薰蒸消毒工作，有兩臺(tái)同樣的冷凍干燥機(jī)也不能加快速度。從而阻礙了生產(chǎn)進(jìn)度。

　　以上方法雖都可達(dá)到壓強(qiáng)控制目的。但均存在各種弊端真空度的高低是直接由真空泵決定的。所以建議從真空泵著手。研究變頻真空泵，然后通過(guò)室內(nèi)壓力來(lái)自動(dòng)控制泵的開(kāi)關(guān)及運(yùn)轉(zhuǎn)速度。從而在根本上解決壓力控制的問(wèn)題，同時(shí)由于真空泵的功率變小，還可以節(jié)約電能。

　　2冷凝器溫度不可自動(dòng)控制。產(chǎn)品生產(chǎn)周期延長(zhǎng)產(chǎn)品的凍干與真空度(即系統(tǒng)內(nèi)部的壓強(qiáng))有著密不可分的關(guān)系，它是一個(gè)時(shí)刻變化的值，其除與升華溫度、產(chǎn)品性質(zhì)、板層結(jié)構(gòu)、帶式干燥機(jī)板層傳熱性能等有關(guān)外，Z主要的是和冷凝器有關(guān)。冷凝器的溫度是影響內(nèi)室壓強(qiáng)的一個(gè)重要參數(shù)。冷凝器溫度太高，升華的水蒸氣來(lái)不及凝結(jié)，彌漫在室內(nèi)。使內(nèi)室壓強(qiáng)升高，導(dǎo)致制品溫度升高，這種惡性循環(huán)會(huì)使干燥設(shè)備產(chǎn)品塌陷、萎縮、起皮、分層，甚至導(dǎo)致產(chǎn)品冷凍干燥失敗;冷凝器溫度太低，凝結(jié)速度加快，使壓強(qiáng)減小而不利于升華，同時(shí)過(guò)低的溫度也會(huì)造成電能浪費(fèi)，而且設(shè)備的磨損也會(huì)加大，因此適當(dāng)?shù)睦淠鳒囟仁呛苤匾摹＠淠鞯臏囟仁怯蓧嚎s機(jī)來(lái)控制的，有的產(chǎn)品需要快凍，有的產(chǎn)品需要慢凍，有的需要升華速度慢，有的需要升華速度快。雖然對(duì)大中型冷凍干燥設(shè)備來(lái)說(shuō)，設(shè)備生產(chǎn)廠家都配置了不止一臺(tái)熱風(fēng)爐壓縮機(jī)，但要達(dá)到生產(chǎn)的**工況也是很難的，更別說(shuō)能耗Z小、生產(chǎn)周期Z短r，因此筆者認(rèn)為壓縮機(jī)要配置功率略偏大的，同時(shí)需在多級(jí)調(diào)節(jié)上多下功夫.使壓縮機(jī)可以通過(guò)產(chǎn)品溫度的需求自動(dòng)調(diào)整運(yùn)行狀況，從而達(dá)到**工況，既可以更好地保證產(chǎn)品質(zhì)量同時(shí)也可節(jié)約能源。當(dāng)然也可以采用液氮制冷，此法不僅降低了電能的需求，同時(shí)也節(jié)省r設(shè)備維護(hù)費(fèi)用。并可以暫時(shí)應(yīng)付停電等突發(fā)情況.且噪聲小、占地面積小、溫度也可以控制。

　　3缺少獨(dú)立的充氣裝置

　　產(chǎn)品冷凍干燥結(jié)束后，壓塞前向冷凍干燥箱內(nèi)充人一定量的干燥、CJ、惰性氣體，可以保護(hù)產(chǎn)品，更重要的是方便臨床用藥。充氣以高純過(guò)濾氮?dú)鉃榧?目前部分冷凍干燥制劑生產(chǎn)廠家是在高真空的條件下直接進(jìn)行壓塞，雖然對(duì)產(chǎn)品保護(hù)有利，但由于瓶?jī)?nèi)為極限真空振動(dòng)流化床，臨床用藥時(shí)，溶媒注入瓶?jī)?nèi)后很難再吸出來(lái)，給臨床用藥造成了極大的困難，所以建議配備此套裝置。

　　4在位清洗系統(tǒng)不完善

　　有的設(shè)備雖然配置了在位清洗噴頭，但卻無(wú)抽除箱內(nèi)水蒸氣的設(shè)備，每次運(yùn)行完在位清洗程序后板層、冷凍干燥箱內(nèi)都會(huì)殘留很多水.這些水必須由人工進(jìn)行擦除.而此過(guò)程隨時(shí)都有可能造成污染，給生產(chǎn)留下了安全隱患。完善的在位清洗系統(tǒng)不僅可縮短停歇時(shí)間、減少人工成本，且能維持清洗參數(shù)，不會(huì)因操作者個(gè)人的工作能力和工作態(tài)度而影響清洗效果及清洗效率，清洗目的易于達(dá)到，且具有重現(xiàn)性、可靠性，因此，建議配制全套在位清洗設(shè)備，并配制在位滅菌系統(tǒng)。在位滅菌以純蒸氣為佳，與以往的化學(xué)滅菌方法相比，此法滅菌更徹底、滅菌后不需要再次清潔、無(wú)殘留，也避免了二次污染的可能性，且不會(huì)腐蝕箱體及其他配件，滅菌效果穩(wěn)定，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后的在位滅菌系統(tǒng)不但可以保證滅菌效果，而且重現(xiàn)性好。也可采用汽化雙氧水或臭氧消毒，但汽化雙氧水滅菌系統(tǒng)仍需繼續(xù)完善。

　　5極少盤(pán)式干燥機(jī)配置自動(dòng)進(jìn)出料裝置

　　在無(wú)菌藥品的生產(chǎn)過(guò)程中，人是Zda的污染源，但目前國(guó)內(nèi)的設(shè)備幾乎均采用人工進(jìn)料，這給產(chǎn)品的質(zhì)量及人民的用藥安全造成了一定的威脅。雖然國(guó)內(nèi)已研制出全自動(dòng)進(jìn)料裝置，但還有很多地方仍需完善，因此建議國(guó)內(nèi)冷凍干燥設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)在此方面加大研究力度。

　　自動(dòng)進(jìn)料裝置的基本要求：①體積宜小，占用空間小，無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境易于控制。wfq0803wf②結(jié)構(gòu)盡量簡(jiǎn)單，運(yùn)行軌道、電線、電機(jī)等都需做特殊處理，以便于清潔、減少污染為目的。③如果是間歇式進(jìn)料，由于回轉(zhuǎn)窯灌裝好的產(chǎn)品需要在環(huán)境中暴露一段時(shí)間才人柜，容易被污染，因此必須自帶層流凈化裝置;如果是連續(xù)進(jìn)料，可不配獨(dú)立的層流凈化裝置，但要盡量減少人在其周圍的各種活動(dòng)。④非直接與產(chǎn)品接觸部位也要盡可能密封處理，防止藥液及小玻璃掉人難以清潔。⑤設(shè)備表面必須平整光滑，不存在難以清潔的死角。

　　6缺少在位含水量自動(dòng)檢測(cè)裝置

　　目前大多數(shù)YY冷凍干燥機(jī)都沒(méi)有終點(diǎn)含水量檢測(cè)裝置，所以只能憑經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行判斷，機(jī)器的運(yùn)行狀況會(huì)影響到產(chǎn)品的質(zhì)量，為了保證每批都是合格產(chǎn)品，我們采用的經(jīng)驗(yàn)值往往高于實(shí)際要求的很多，這不但浪費(fèi)資源，而且延長(zhǎng)了生產(chǎn)周期，藥品的成本也會(huì)增加。雖然國(guó)外部分冷凍干燥機(jī)有此類裝置，但數(shù)量極少，價(jià)格相當(dāng)昂貴，一般的藥企經(jīng)濟(jì)實(shí)力不允許，因此建議國(guó)內(nèi)的YY冷凍干燥機(jī)生產(chǎn)廠家在這方面多做研究。

　　7缺少霜水收集裝置

　　壓縮機(jī)在運(yùn)行過(guò)程中，機(jī)頭和機(jī)尾一般都會(huì)結(jié)霜，停機(jī)后這些霜就會(huì)融化，但冷凍干燥機(jī)卻無(wú)霜水收集裝置.隨著霜的溶化，水流得到處都是，為解決此問(wèn)題，建議以后的冷凍烘干設(shè)備配置霜水收集裝置。

　　8總結(jié)

　　對(duì)無(wú)菌冷凍干燥設(shè)備制劑來(lái)說(shuō)，冷凍干燥機(jī)的性能至關(guān)重要，只有不斷解決生產(chǎn)中遇到的設(shè)備問(wèn)題，使冷凍干燥機(jī)的各項(xiàng)性能更切合實(shí)際生產(chǎn)的需要，才能更好的服務(wù)于制藥行業(yè)，為烘干機(jī)產(chǎn)品的生產(chǎn)和保證產(chǎn)品的質(zhì)量奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ).設(shè)備的改革永遠(yuǎn)的離不開(kāi)設(shè)備的性價(jià)比，以及商業(yè)效益!